类别：验证方案                     编号：YZ-1-004-00
 
部门：动力设备部                   页码：共14页，第1页
 
 
 
1.2中成药灭菌器
验证方案
 
 
版    次：   □新订       □替代:                         
 
制定人:                             年    月    日
 

 
审批会签:                                     
(验证委员会)
 
批准人：                            年    月    日
 
生效日期：                            年    月    日

  
 
 

广西一片药业有限公司
 
目    录
 
1、引言
1.1  概述
1.2  验证目的
1.3  适用范围
1.4  偏差分析要求
2、安装确认
2.1  安装确定目的
2.2  资料档案
2.3  安装情况检查
2.3.1  设备就位安装、公用工程配套、图纸
2.3.2  仪器、仪表安装及校验
2.3.3  设备材质、维修、清洁、焊接等要求
2.3.4  公用工程配套
2.3.5  安装图及线路标示
2.3.6  环境状况及安全检查
2.4  偏差情况及评估
3、运行确认
3.1  目的
3.2  运行确认所需文件
3.3  运行确认所需仪器及其校验
3.4  功能测试
3.5  规程和培训
3.6  偏差情况及评估
4、性能确认
4.1  目的
4.2  性能确认所需文件
4.3  生产、质量、GMP管理对中成药灭菌器的性能要求
4.4  性能确认需用的测试仪器及其检定
4.5  相应SOP、BPR和管理制度
4.6  性能确认的过程
4.6.1  方法和周期
4.6.2  合格标准
4.6.3  测试内容
4.7  偏差情况及评估
5、验证结论评价
6、时间进度表
7、附件
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1、引言
1.1  概述
1.1.1  设备工作原理：我公司的PSZQ1.2型中成药灭菌器属双菲型，设备内表面、托盘架为不锈钢，表面光滑整洁，从而避免对内腔干燥物的污染。
1.1.2  设备工艺用途
我公司的中成药灭菌器以蒸汽为热源，；根据物料不同的要求可进行夹层、腔室加热灭菌，从而达到灭菌的目的。
该蒸汽灭菌器用于对原辅药的物料进行蒸汽灭菌。蒸汽灭菌时，需将待灭菌物料置于托盘中，托盘用专门设计的不锈钢架子承托。装载后，将不锈钢架用推车推入蒸汽灭菌器中，拉出推车。
1.1.3  使用部门：口服固体制剂车间。
1.1.4  技术参数：

工作压力：	0.14～0.15Mpa
工作温度：	100～126℃
蒸汽源供给：	0.3～0.6 Mpa
灭菌室容积：	1500×760×1060mm

该设备主要用于药粉的灭菌，其灭菌的时间、温度控制由操作工控制，根据不同工艺要求来要求。
1.2  验证目的
1.2.1  检查并确认中成药灭菌器的设计、造型、安装符合产品工艺要求，资料和文件符合GMP管理要求。
1.2.2  检查并确认中成药灭菌器的运行性能，掌握空、载情况下中成药灭菌器各个部件的运转协调性及负载情况下，中成药灭菌器的灭菌性能是否符合生产要求、是否符合设备的实际操作，并确认灭菌室内不同位置的热分布状况。
1.2.3  验证中成药灭菌器灭菌出来的物料是否符合生产的要求，并确认预定的灭菌程序，能否确保灭菌腔内冷点的药品标准灭菌值的要求。
1.3  适用范围：适用于我公司用于灭菌岗位的中成药灭菌器的验证。
1.4  偏差分析要求
按照设备验证方案对中成药灭菌器进行安装及运行验证，在验证的过程中若出现不符合设计要求、工艺要求的情况(偏差)，应进行分析，找出原因，进行纠正改进直至达到使用要求，否则该设备不能投入使用。
2、安装确认
2.1  资料档案

资料名称	存放地点	验证方法
使用说明书	设备档案柜	档案查询
装箱单	设备档案柜	档案查询
产品合格证	设备档案柜	档案查询
备品配件清单	设备档案柜	档案查询

2.2  安装情况检查
2.2.1  设备图纸

图纸名称	存放地点	验证方法
动力系统图	设备档案柜	档案查询

2.2.2  仪器、仪表安装及校验
关键性仪表进行核对并登记，并列出蒸汽灭菌器所有仪器、仪表清单，如温度记录仪，压力表等确定校正周期。(见下表)。

仪表编号	仪器名称	型号规格	校正周期	校正情况	校正书编号
S225b	内室压力表	Y-100	半年
S222b	内室压力表	Y-100	半年
S223b	压力表	Y-100	半年
S224b	压力表	Y-100	半年
S232b	安全阀	A27H-10	1 年
	温度记录仪

2.2.3  设备材质、焊接、维修、清洁等要求

部   位	要   求	验证方法
灭菌柜腔室内壁	不锈钢,内壁抛光	目测
灭菌柜外壁	无脱落性	目测
托盆、托盆架	不锈钢,表面抛光	目测

2.2.4  公用工程配套

项目	设计要求	验证方法
电源	三相四线，380V，50Hz，接地保护牢固可靠。	现场检查
蒸汽系统	具备良好的保温措施，蒸汽阀控制进汽，压力表显示进汽压力	现场检查
冷却水	管经：ф40，水压符合要求	现场检查

 
2.2.5  安装及线、管路标示

项  目	要  求	验证方法
基础要求	水磨石地基，平整	现场检查
安装位置及形式	水平放置及水平安装	现场检查
蒸汽、冷却水管	名称及标向明显	现场检查

2.2.6  环境状况及安全检查
2.2.6.1  环境状况

项  目	要  求	验证方法
湿度	45～65%	按有关资料查询
灭菌前室	非洁净区	按有关资料查询
灭菌后室	30万级洁净度	按有关资料查询
操作室	耐腐蚀、易清洗、无脱落物	按有关资料查询

2.2.6.2  安全检查

项目	要求	验证方法
机脚	平稳,桨叶转动轴水平	现场检查
蒸汽开关	方便操作，无泄露	现场检查
保温措施	蒸汽管路保温良好	手触摸无烫手感
就位点	安装间距及有关的空间要求便于生产操作、清洁和维护保养。	现场检查

2.4  偏差情况及评估：

安装确认过程 发现的偏差
采取措施
评估意见

3、运行确认
3.1  目的
确认各部分功能是否正常，符合设计要求。检查在设定的蒸汽压力和温度范围内，蒸汽、水有无泄漏。检查门的锁合是否安全可靠。，蒸汽、冷却用水是否达到设定的要求。灭菌是否按预先设定的程序进行。检查设备各部分及整体能在要求范围内正常运行，达到规定的技术指标，符合设计、生产工艺、质量及GMP管理要求。
3.2  合格标准：蒸汽灭菌器按预先设定的程序正常运行，符合操作说明书的描写。
3.2  运行确认所需文件

文件名称	存放地点	验证方法
中成药灭菌器使用操作规程	设备档案柜	档案查询
中成药灭菌器维修保养规程	设备档案柜	档案查询
中成药灭菌器运行记录	设备档案柜	档案查询
中成药灭菌器维修记录	设备档案柜	档案查询
中成药灭菌器润滑记录	设备档案柜	档案查询

3.3  运行确认所需仪器及其校验
(无)
3.4  功能测试

项目	验证方法	标准要求
灭菌柜门	关闭灭菌柜门，保持设定蒸汽压力	开闭方便，灭菌柜门无明显泄漏
蒸汽系统	缓慢打开蒸汽进汽阀	开关动作顺畅、蒸汽无泄露，5分钟内锅内蒸汽压力可达到0.1Mpa。
灭菌	空载情况运100℃×2h	系统每一单元都能在设定的程序中正确地协调工作
温度记录仪		功能正常，记录准确
整机运行		运行平稳、可靠
灭菌室排汽装置		有  效
使用操作规程的可操作性		准确，可操作性强。

3.6  规程和培训

项目	验证要求	验证方法
文件记录	是否适合整系统运行、具备良好的可操作性和GMP管理要求	现场检查
操作人员及 管理人员培训	对整个运行文件的掌握、记录的填写了解清楚并能独力操作	现场检查

3.7  偏差情况及评估：

运行确认过程 发现的偏差
采取措施
评估意见

4、性能确认
4.1  目的
评价中成药灭菌器对干燥灭菌程序的适用性。中成药灭菌器的性能评价包括：空载热分布测试、负载热穿透试验，各项试验连续三次，以确认其设备性能的重现性。以证明中成药灭菌器的灭菌性能是否符合生产工艺、质量和GMP管理的要求。
4.2  性能确认所需文件

文件名称		存放处		验证方法
中成药灭菌器清洁消毒标准操作规程		设备档案柜		文件检索
中成药灭菌器清洁、灭菌记录		设备档案柜		文件检索
执行人		日期

4.3  生产、质量、GMP管理对真空干燥箱的性能要求
4.4  性能确认需用的测试仪器及其检定

仪器名称	型号规格	数量	生产厂家	检定情况
留点温度计		10		合格

4.5  相应SOP、BPR和管理制度

文件名称	存放处	验证方法
灭菌岗位标准操作规程	生产车间	文件查询
灭菌岗位生产记录	生产车间	文件查询

4.6  性能确认的过程
4.6.1  空载热分布测试：检查灭菌室内的热分布情况，测定灭菌腔内不同位置的温差状况，确定可能存在的冷点。标准：最冷点与灭菌腔平均温度间的差值应不超过±1℃。
4.6.1.1  准备阶段
△按《中成药灭菌器清洁标准操作规程》对灭菌柜内壁、托盘、托盘架进行清洗并干燥。
4.6.1.2  装载方式：
4.6.1.3  测试方法：选择10个留点温度计，编号后固定在灭菌腔内不同位置，在可能的高温点(蒸汽入口处)、低温点、(冷凝水排放口)、温度记录探头处附近均应安放留点温度计，其余温度计均匀分布于灭菌室内。注意圆头的尖端不能与灭菌腔的金属表面接触。用密封带和硅胶密封在灭菌室内，记录温度计位置。
4.6.1.4.  空载热分布温度探头分布见图—1。


图1：空载热分布温度探头分布图
 
温度探头分布位置
表—1

探头编号	探  头  位  置	实施情况
1号
2号
3号
4号
5号
6号
7号
8号
9号
10号

4.6.1.5  按预先设定的灭菌程序进行灭菌。空载热分布测试应至少进行3次重复性试验。试验结果记录于附件2。对试验获得的数据进行分析。
4.6.1.6  确认：进行装载热穿透试验的目的是在热分布试验的基础上，确定装载中的最冷点，并确认该点在灭菌过程中能够获得充分的无菌保证值，即F_O>8。灭菌腔的冷点：最冷点与灭菌室平均温度间的差值，若超过±1℃,应进行调查。
4.6.2  装载热穿透试验：
4.6.2.1  按《中成药灭菌器清洁标准操作规程》对灭菌柜内壁、托盘、托盘架进行清洗并干燥。
4.6.2.2  留点温度计校正：留点温度计使用前后均应在冰点槽和油浴中进行校正。结果见下表：

探头编号	冰点槽	油浴
1号
2号
3号
4号
5号
6号
7号
8号
9号
10号

测试方法：进行装载热穿透试验的目的是在热分布试验的基础上，确定负载装载中的最冷点，并确认该点在灭菌过程中能够获得充分的无菌保证值。装载确定：最大负载。灭菌程序：100℃，5分钟。温度探头安装：(见下图)


留点温度计应安装于待灭菌的产品中，插有留点温度计的产品应放在下列位置：经热分布测试确定的冷点位置(放置2个探头)；经热分布测试确定的高温点位置；灭菌器温度控制探头附近。试验运行次数：3次。试验结果记录于附件。 
 
温度探头分布位置
表—2

探头编号	探  头  位  置	实施情况
1号
2号
3号
4号
5号
6号
7号
8号
9号
10号

4.7、偏差分析
按照设备验证方案对中成药灭菌器进行性能验证，在验证的过程中若出现不符合设计要求、工艺要求的情况(偏差)，应进行分析，找出原因，进行纠正改进直至达到使用要求，否则该设备不能投入使用。
 
5、验证结论评价
                    　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　  　   
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　   
评价人：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　日期：　　　　         
6、时间进度表

验证工作内容	起止日期
安装确认	2004.11.28～2004.11.30
运行确认	2004.12.1～2004.12.3
性能确认	与产品验证同步完成
完成验证报告	性能验证后3 个工作日内完成

7附件
《蒸汽灭菌器空载热分布试验记录》
《蒸汽灭菌器装载热穿透试验记录》
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
蒸汽灭菌器空载热分布试验记录
 

设备编号						设备名称
型    号						装载形式
灭菌程序
探头 时间	1	2	3	4	5	6	7	8		9	10		控制探头	平均
F0值
灭菌腔冷点	冷凝水排放口					冷点温度
结论
验证   结果   评定	检验人：       年   月   日     复核人：        年   月   日

 
 
 
 
 
蒸汽灭菌器装载热穿透试验记录
 

设备编号						设备名称
型    号						装载形式
灭菌程序
探头 时间	1	2	3	4	5		6	7	8		9		10	控制探头	平均
F0值
灭菌腔冷点								冷点温度
结论
验证   结果   评定	检验人：       年   月   日   复核人：        年   月   日